技术共探丨氦质谱检漏法：贯穿药品生命周期的密封性分析工具

2026年08月11日

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容器密封完整性（Container Closure Integrity, CCI）是无菌制剂质量保证的核心要素之一。氦质谱检漏法以氦气为示踪气体，凭借高灵敏度、可定量输出和良好的法规合规性，已成为药品包材开发、工艺验证、商业化生产和稳定性研究各阶段的关键分析工具。

基本原理

两种模式各有分工

氦质谱检漏法以氦气为示踪气体，利用氦分子体积小、扩散快、空气中本底浓度极低的特性，通过质谱仪精准检测泄漏的氦气分子，实现对容器密封完整性的检测。被测容器充入氦气后，若存在泄漏，氦气分子将通过漏孔逸出，被质谱检测器捕获并转化为可量化的漏率值。

氦质谱根据检测方式的不同分为真空模式和嗅探模式。

1.真空模式（确定性方法）

将充氦后的样品置于密闭真空腔体内，整体抽真空后由质谱仪检测腔体内氦气浓度，获得样品总漏率。泄漏孔径<0.1μm

2.嗅探模式（概率性方法）

概率性方法，样品内部充入氦气，使用吸枪探头沿密封面、焊缝等可疑位置逐点扫描，定位具体漏点，0.1μm≤泄漏孔径≤1.0μm

药品生命周期内的应用场景

包材开发阶段

工艺验证阶段

稳定性研究阶段

商业化生产阶段

低温场景专项解决方案

生物药（单抗/双抗/ADC）、mRNA 疫苗/LNP 制剂、CAR-T/CGT 产品等需 -80°C 乃至 -196°C深冷储存的品种，常温检测无法反映真实储运状态下的密封表现。而氦质谱可在低温环境中进行检测。

微谱医药已助力诸多企业完成铝桶、卡式瓶、西林瓶、肖特瓶、原液桶、一次性储液袋等包装系统的方法开发、验证及测试，通过氦质谱验证，助力药企伙伴保障产品在生命周期内的包装密封完整性。

总结来说，氦质谱检漏法贯穿药品包材开发、工艺验证、稳定性研究和商业化生产生命周期。真空模式可提供整体漏率定量数据，嗅探模式则助力实现精准缺陷定位。尤其在生物药低温储存、新型包材开发等前沿领域，该方法已展现出重要的技术价值，可有力支撑无菌制剂的质量控制与注册申报。