直面监管新规挑战：微谱高分辨质谱技术为重组糖蛋白激素研发注入“确定性”

• 全面的结构表征是核心：必须对产品进行从一级结构到高级结构的完整解析，特别是复杂的糖基化修饰，因其直接关系到药物的生物学活性、代谢清除率和半衰期。

• 关键质量属性的精准控制：指导原则明确要求将唾液酸含量与分布（Z值）、N-聚糖谱、电荷异质性、β亚基糖基化位点占有率、氧化亚基、解离亚基和聚集体等作为重点监控指标。这些是评估产品一致性、安全性和有效性的关键。

• 分析方法需先进、互补且经过充分验证：鉴于糖蛋白的高度异质性，需采用多种原理的分析方法（如HPLC，CE，生物活性测定等）进行交叉验证。尤其强调了对O-糖基化进行深入分析的重要性。

• 生物学活性与理化属性的关联：必须建立体外活性分析方法与关键理化属性（如糖型、唾液酸）的关联，确保体外方法能灵敏地反映产品质量变化。

• O-糖基化分析的复杂性：指导原则指出，由于“缺乏有效的酶切手段以及固有的结构多样性，O糖的系统性分析存在难度”。与N-糖相比，O-糖没有通用酶可高效释放，其结构更具多样性，对分析技术的灵敏度和分辨率要求极高。

• 多位点糖基化异质性的解析：糖蛋白激素的α和β亚基均有多个糖基化位点，每个位点的糖型都可能不同。传统方法难以实现位点特异性糖型分析，无法精确评估每个位点修饰对功能的独立影响。

• 低丰度关键杂质的鉴定：如特定位置的氧化产物、脱酰胺产物以及C端/N端异质性，这些微小的差异可能影响免疫原性，需要高灵敏度的技术才能准确鉴定和定量。

• 二硫键配对确认的挑战：由于半胱氨酸分布密集和高糖基化干扰，准确解析复杂的二硫键配对是一大技术挑战。

▲ 微谱生物制品质量研究实验室

▲ 赛默飞世尔科技Orbitrap Eclipse™三合一高分辨质谱仪

• 显著提升申报资料质量：用国际先进的质谱数据支持关键质量属性研究，增强审评信心。

• 加速工艺开发与优化：快速识别影响糖基化的关键工艺参数，实现“质量源于设计”。

• 建立更高的技术壁垒：在生物类似药相似性评价或创新药研发中，凭借更深层次的质量认知脱颖而出。

新的监管环境下，对糖蛋白激素质量的认知深度决定了研发的深度与速度。全力以赴，不负所托。微谱生物制品质量研究服务平台将与您共同携手应对监管挑战，确保产品安全有效且质量可控，成为您的值得信赖的研究伙伴！