技术共探丨微谱晶型研究守护皮肤外用制剂质量安全（下）

2. 非完整状态

2.1 晶体分解，原有晶体分解，分解成两种或者多种新晶体；或分解为一种新晶体，伴随H₂O和气体的释放。

原晶体分解成两种或者多种不同新晶体

原晶体分解成两种新晶型示意图

原晶体分解成小分子示意图

2.3 晶体内部质点的规则排列遭到破坏而转化为非晶态，晶态物质完全非晶化，原有晶体直接转化为非晶态。

初始晶体结构完全分解示意图

三、微谱晶型研究·技术测试

X-射线衍射仪是研究物相和晶体结构的主要设备，在此背景下，X-射线衍射法作为药物多晶型研究的主要手段之一，考虑到软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、散剂、水剂及洗剂等样品的特殊性质——透明性和低吸收系数，多数X射线会直接穿透样品，常规的衍射方式-反射模式很难进行表征或者表征效果不理想，需要开发建立一套标准化、高灵敏度的测试方法，满足半固体制剂的研究及申报需求，即我们下文要展开描述的透射模式。

相较于反射模式，透射模式将衍射区域局限于样品的内部，因此表现出更好的角度分辨率，同时样品量需求低。

对于一个X射线衍射数据，首先要了解其数据的各部分组成，才能更好地进行下一步的分析；通常一个衍射数据分为三部分，包括样品本身的信号数据、毛细管（其他样品架）的信号数据，以及液体背景，这里多为油脂性和水溶性基质等。

衍射数据信号分解示意图

反射几何或是透射几何，核心取决于样品的透明度。针对透射和反射模式，采取相同的样品（悬浮液、乳膏和凝胶）和测试条件，对比其X射线衍射谱图。透射模式的信号相比反射模式，信号更加明显，表征相对容易，且受油脂性和水溶性基质等的影响较少，可以有效区分出里面所含固体药物的衍射峰信号，分辨率较高，同时样品的需求量更低。

四、小结