技术共探丨特有方法！液质联用仪测定血浆中PEO的挑战性分析

2022年08月23日

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漫长的科技发展史上，合成高分子的历史不过短短100余年。借助于对高分子材料的研究，科学家已经创造了成千上万种自然界不曾有过的物质，这深刻影响并重塑了包含生物医药在内的人类生活的方方面面。

PEO，高分子聚合物的一种，以CH2CH2O为结构单元。结构与聚乙二醇 poly(ethylene glycol)，PEG 相同，通常把分子量低于40K称为PEG，高于40K称为PEO。

(图1 PEO结构式)

在生物医药领域，研究者对PEO的应用正在迅速拓展并深化：PEO可作为阿司匹林等难溶于水的药物溶媒，用于注射液的配制；将PEO水溶液涂于药物外层，可控制药物在体内扩散，提高药效；PEO具有较低的免疫源性和良好的生物相容性，在医学上可用作黏膜保护剂及胃肠道手术创面的止血剂...

一、PEO浓度分析的要点

质谱参数

首先，由于PEO属于高分子聚合物，因此需要选择合适的离子源；

其次，选择合适的离子通道，是定量化合物的关键；

第三，优化出合适的碰撞激发分裂（CAD）、气帘气（CUR）、去簇电压（DP）、碰撞电压（CE）等参数可以得到更优的响应值。

（图2 空白基质和定量下限（LLOQ）色谱图）

液相条件

选择合适粒径的色谱柱成为优化峰形的关键；

通过选择流动相、调节洗脱梯度可以得到对称且较好的峰形，改善峰形的同时化合物响应也有会较大提升。

（图3 线性拟合曲线图）

前处理方式

由于空白基质中有内源性化合物对PEO的检测会造成干扰，因此需要选择合适的空白基质配制标曲质控样品；

血浆样本选择合适的前处理方式（PPT、LLE、SPE）可以确保基质中的药物全部提取出来，还可以避免基质效应对化合物检测的干扰，通过对比发现提取后通过吹干复溶可以大大提高化合物的响应。

二、PEO生物分析流程

优化质谱参数

选择离子源、优化电压和电离温度等质谱参数，提高响应。

↓

优化液相条件

选择合适的色谱柱、流动相，优化洗脱梯度，得到理想的峰形。

↓

优化前处理方式

挑选合适的空白基质；寻找合适的提取方式、复溶方式，得到良好的响应值。

↓

方法适用性

再次优化方法，确保响应值、重现性、基质效应和提取回收率等可以满足分析的要求。

三、PEO生物分析关键仪器

岛津LC-30AD

ABTripleQuad5500+

四、微谱生物分析技术平台

微谱生物分析技术平台拥有数十位专业且熟练的研究人员，具有多年的复杂药物分析方法开发经验，尤其在GLP生物分析、大小分子生物分析、生物等效性等方面有着丰富的项目经验。

生物分析实验室面积超1000㎡，拥有行业内先进的分析仪器设备、全流程信息化管理系统和完善的质量管理体系。我们的专业能力屡屡通过国家级能力验证，可高效率、高质量地完成涵盖药物临床前和临床试验各阶段体内外药代动力学、药效学以及毒理学的生物分析服务，有效助力客户的药物和医疗期器械产品加速研发进程。